andrzej białek gastrolog szczecin kontakt

W przyszłych badaniach ważne będzie zbadanie autofagii serca w zwierzęcych modelach chorób przewlekłych. Zwierzęta z niewydolnością serca indukowaną sTAB są klinicznie chore i letargiczne i cierpią na zwiększoną śmiertelność podobnie jak u pacjentów z niewydolnością serca klasy IV. W tym modelu ciężkiej choroby, dobranym w celu maksymalizacji autofagii serca, heterozygotyczna inaktywacja beclin i wynikające z tego zmniejszenie aktywności autofagicznej nie miały wpływu na przeżycie. Jest możliwe, że beclin haploinsuficiency jest nieadekwatne do ablacji wszystkich potencjalnie szkodliwych i korzystnych skutków autofagii serca. Jako beclin 1. /. Myszy są zarodkowymi śmiertelnymi, konieczna może być kardiologiczna delecja beclin lub innego genu krytycznego do autofagii, aby rozwiązać ten problem. Na jednym poziomie oczekuje się, że degradacja białkowa za pośrednictwem autofagii będzie antagonizować wzrost komórek. To jest paradoksalne, że zwiększona autofagia w beclin Tgs była związana ze zwiększonym przerostem serca. Spekulujemy, że w badanych warunkach aktywują się anaboliczne mechanizmy kompensacyjne, których kulminacją jest wzrost wzrostu serca. W przyszłości ważne będzie zdefiniowanie tych mechanizmów. Ostatnie badania ujawniły istotne interakcje między ścieżkami sygnalizacji autofagicznej i apoptotycznej (19, 22). Jednakże, stwierdzamy jedynie bardzo niewielki wzrost apoptozy zarówno w naszych modelach TAB, jak i sTAB. Ponadto zarówno zwłóknienie, jak i aktywność autofagiczna były wyśrodkowane w przegrodzie podstawowej, podczas gdy aktywność apoptotyczna niskiego poziomu w kardiomiocytach była losowo rozmieszczona w całej komorze. Wszystko to powiedziawszy, pozostaje możliwe, że niski poziom apoptozy wykraczający poza granice wykrycia za pomocą naszych metod może przyczynić się do patogenezy choroby w naszych modelach. Pokazaliśmy jednak, że zmiany autofagii zależą od dawki białka Beclin 1, podczas gdy apoptoza nie. To wzmacnia nasz argument, że efekty zmienionych poziomów Beclin nie są pośredniczone przez apoptozę. Autofagia w postępie niewydolności serca. Dokładna rola autofagii w postępie niewydolności serca pozostaje niejasna. Rzeczywiście, możliwe jest, że aktywność autofagiczna spełnia różne funkcje w zależności od stadium choroby i nasilenia. W naszym modelu stresu hemodynamicznego o ostrym początku, amplifikacja odpowiedzi autofagicznej u myszy z kleszczem Tg doprowadziła do zwiększonego wzrostu przerostowego, zmniejszenia wydajności i zwiększonego zwłóknienia. Sugeruje to, że zwiększona aktywność autofagiczna ma patologiczne konsekwencje, potencjalnie osiągane przez promowanie śmierci autofagicznej. Nie oznacza to jednak, że wszelka aktywność autofagiczna jest z konieczności szkodliwa. Przeciwnie, postulujemy, że indukcja autofagii w odpowiedzi na stres może być początkowo korzystna i istnieją co najmniej 3 dobrze ustalone mechanizmy, dzięki którym może się to odbywać. Po pierwsze, można aktywować autofagię, aby wyeliminować uszkodzone białka, które gromadzą się w kardiomiocytach. Kilka doniesień wskazuje na defekty czynnościowe w systemie ubikwityna-proteasom (UPS) w niewydolności serca, co powoduje akumulację nieprawidłowo sfałdowanych białek (42). Zgodnie z tym, zaobserwowaliśmy zwiększone wybarwianie ubikwityny w komorze z obciążeniem ciśnieniowym, które jest znacznie uwydatnione w przegrodzie podstawowej (dane nie pokazane). Ponadto, patologiczna akumulacja reaktywnych form tlenu odgrywa rolę w niewydolności serca (43), która może zarówno uszkadzać białka, jak i hamować UPS. Dlatego aktywacja autofagii we wczesnych stadiach choroby może być mechanizmem ochronnym do zmiatania i eliminowania nieprawidłowo sfałdowanych, polibubikionowych agregatów białkowych. Obecnie trwają prace mające na celu sprawdzenie tej hipotezy. Po drugie, autofagia kardiomiocytów może odgrywać kluczową rolę w usuwaniu uszkodzonych organelli, takich jak mitochondria, w celu utrzymania homeostazy komórkowej i ochrony przed apoptozą
[więcej w: mielopatia, olx solec kujawski, nerwica serca objawy ]