Długotrwałe leczenie wziewnym budezonidem u osób z łagodną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc ad 6

Siedemdziesięciu pacjentów z grupy budesonidu zostało wycofanych z badania, w porównaniu z 62 pacjentami z grupy placebo (P = 0,51). Więcej osób z grupy budezonid wycofało się z badania z powodu niepożądanych zdarzeń niepożądanych (35, vs. 23 w grupie placebo), głównie kandydozy jamy ustnej i gardła (8 w grupie budezonidu i brak w grupie placebo) i miejscowe podrażnienie gardła lub dysfonia (8 w grupie budezonidu i 2 w grupie placebo). Dyskusja
Pacjentom z POChP należy zawsze doradzać i zachęcać do zaprzestania palenia tytoniu. Powinno się im oferować programy terapeutyczne ułatwiające rzucenie palenia. Mimo to niektórzy pacjenci nadal palą. U takich pacjentów z łagodną COPD stwierdziliśmy, że stosowanie wziewnego budezonidu było związane z niewielką, jednorazową poprawą FEV1 po zastosowaniu leku rozszerzającego oskrzela, ale nie miało to znaczącego wpływu na długotrwały progresywny spadek czynności płuc.
W grupie placebo wskaźnik FEV1 po podaniu rozszerzania oskrzeli zmniejszył się o medianę 180 ml w ciągu trzech lat, a średni spadek wynosił -65 ml na rok. W grupie budezonidu średnie zmniejszenie FEV1 w ciągu trzech lat wyniosło 140 ml. Korzyść z budezonidu ograniczała się do początkowych sześciu miesięcy leczenia. Korzystny wpływ budezonidu był większy u osób, które w przeszłości miały mniej palenia w paczkach.
Badaliśmy pacjentów z łagodną COPD (średnia wartość FEV1, 77 procent wartości przewidywanej w punkcie wyjściowym) oraz historię palenia papierosów w stopniu umiarkowanym do ciężkiego. Charakterystyki te są podobne do tych u pacjentów w badaniu dotyczącym zdrowia płuc1. Próbowaliśmy wykluczyć pacjentów z astmą, eliminując osoby z astmą lub inną chorobą atopową w wywiadzie lub z odwracalnym ograniczeniem przepływu powietrza. Obecność lub brak przeciwciał IgE lub stopień odwracalności ograniczenia przepływu powietrza nie wpływał na działanie budezonidu. Spadek FEV1 w grupie placebo odpowiada wynikom innych długoterminowych badań kontrolnych POChP.1,19,20
Większość badań dotyczących leczenia glikokortykosteroidami u chorych na POChP badała krótkoterminowe skutki ograniczenia przepływu powietrza.18,4,21-29 Wyniki były zmienne, ale w kilku badaniach stwierdzono wzrost FEV1 po doustnym lub wziewnym glikokortykosteroidzie.21, 22.25,29 Zmiana FEV1 podczas pierwszych miesięcy naszego badania jest zgodna z tymi ustaleniami. W niewielu badaniach oceniano wpływ leczenia glikokortykosteroidami na długoterminową zmianę FEV1 u pacjentów z POChP. Dwa retrospektywne badania sugerują, że codzienne leczenie prednizolonem może spowolnić postępujący spadek FEV1. 303. W niewielkiej grupie pacjentów z POChP, którzy wcześniej byli leczeni lekami rozszerzającymi oskrzela, Dompeling i wsp. [23, 32] zaobserwowali, że codzienne leczenie 800. G beklometazonu wiązało się ze zwiększeniem wartości FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia, a następnie spadkiem w ciągu pozostałych 18 miesięcy okresu leczenia. W dwuletnim kontrolowanym badaniu w małej grupie pacjentów z POChP Renkema i wsp. [14] nie stwierdzili znaczącego wpływu leczenia budesonidem (800 .g dwa razy na dobę sam lub w skojarzeniu z 5 mg prednizolonu na dobę) w w FEV1.
Zbadaliśmy także skutki uboczne wziewnych glikokortykosteroidów w grupie palących w średnim wieku W badaniach przekrojowych odnotowano zwiększoną częstość występowania siniaków u pacjentów leczonych dużymi dawkami wziewnych glikokortykoidów.33,34 W naszym badaniu grupa budezonidów miała ogólną częstość występowania siniaków na skórze wynoszącą 10 procent, w porównaniu z 4 procentami w grupie placebo, z maksymalną częstością występowania w dowolnym momencie wynoszącą odpowiednio 4,9 i 1,4 procent. Występowała również większa częstość występowania w grupie budezonidu kandydozy jamy ustno-gardłowej i miejscowego podrażnienia gardła, zarówno dobrze znanych skutków ubocznych wziewnych glikokortykosteroidów. Nie stwierdziliśmy istotnego wpływu budezonidu na gęstość kości lub częstość złamań, chociaż wszyscy pacjenci byli palaczami, a wiele kobiet było po menopauzie – oba te czynniki są dobrze znanymi czynnikami ryzyka złamania.
Całkowity efekt trzech lat leczenia budesonidem na FEV1 u osób z łagodną COPD, którzy kontynuowali palenie był dość ograniczony w porównaniu z korzystnym działaniem wziewnych glikokortykosteroidów w astmie. Chociaż wyjściowa FEV1 jest istotnie związana z rokowaniem pacjentów z POChP, 20 nie możemy ekstrapolować naszych wyników, aby ocenić potencjalny wpływ na niepełnosprawność lub śmiertelność. Niewielki, ogólnie rzecz biorąc, jednorazowy korzystny wpływ na czynność płuc i prawdopodobnie bardziej wyraźny efekt w podgrupie tych, którzy palili mniej, musi być zrównoważony z ryzykiem lokalnych i układowych działań niepożądanych.
[hasła pokrewne: anakinra, oprogramowanie stomatologiczne, suprasorb ]
[patrz też: narośl na skórze, nefropatia cukrzycowa, nerwica serca objawy ]