gastroskopia kraków nowa huta

U bezgrasiczych myszy nagich przeniesienie syngenicznych komórek śledziony zubożonych w limfocyty T CD4 + CD25 + powoduje chorobę autoimmunologiczną, której można zapobiegać przez współprzeprowadzanie niewielkiej liczby limfocytów T CD4 + CD25 + (9). Oprócz roli w kontroli samouczynności i chorób autoimmunologicznych, Tregi są również zaangażowane w regulację homeostazy komórek T (10), jak również w modulację odpowiedzi immunologicznej na raka, patogeny i alloantygeny (11. 13). . Ze względu na ich właściwości immunoregulacyjne / tłumiące, Tregi stanowią atrakcyjną populację, której celem jest dostrojenie statusu immunologicznego gospodarza w kontekście różnych patologii i interwencji immunologicznych. Zarówno u zwierząt jak iu ludzi, krążące limfocyty CD4 + CD25 + były do tej pory konsekwentnie definiowane jako należące do przedziału komórek T pamięci, jako anergiczne (tj. Naturalnie nie reagujące na sygnalizację za pośrednictwem TCR w nieobecności egzogennie dodanej IL-2), mające stosunkowo słaby potencjał proliferacyjny i podatny na apoptozę (14. 17). U ludzi początkowe badania były ukierunkowane na całą populację limfocytów T w krążeniu CD4 + CD25 +, reprezentującą, tak jak u myszy, 6 . 10% wszystkich komórek T CD4 +. Ostatnio jednak zasugerowano, że tylko część tej populacji komórek, która stanowi 1. 2% komórek T CD4 + eksprymujących najwyższe poziomy CD25 (CD4 + CD25high), wywiera funkcje supresorowe ex vivo (18). Aby uzyskać wgląd w fizjologię ludzkich krążących regulatorowych limfocytów T CD4 +, analizowaliśmy ich ekspresję CD25 w odniesieniu do ich etapu różnicowania in vivo. Zgłaszamy identyfikację i analizę odrębnego podzbioru komórek T CD4 + CD25 + CCR7 + CD62L + CTLA-4 + FOXP3 + zawartych w CD45RA + / RO. naiwny przedział. Omówiono implikacje fenotypowej definicji tego przedziału do analizy naturalnie występujących Treści CD4 + CD25 + oraz ich zastosowania w terapeutycznych interwencjach immunologicznych. Wyniki Podzbiory nieczynnych CD4 + CD25 + Tregi ludzkiej krwi obwodowej. Ludzkie naiwne i pamięciowe komórki T można odróżnić przez wzajemną ekspresję izoform CD45RA lub CD45RO (19). Barwienie komórek T krwi obwodowej przeciwciałami przeciwko CD45RA, CD45RO i CD25 ujawniło 4 podzbiory limfocytów T CD4 +: naiwne CD45RA + (RO2) CD25. podzbiór, wyraźnie odrębna populacja CD45RA + (ROa) CD25 + i 2 podzbiory pamięci, populacja CD45RA . (RO +) wyrażająca pośrednie poziomy CD25, które określimy jako CD45RA p CD25a, i opisana wcześniej CD45RA . (RO +) Populacja CD25high odpowiadająca Treg (ryc. 1B, porównaj z ryc. 1A). Zarówno CD45RA + CD25. a komórki CD25 + wyrażały wysokie poziomy CD62L i CCR7, które również były wyrażane przez dużą część Treg. Komórki CD45RA + CD25 + i Treg wyrażały wyższe poziomy ex vivo CTLA-4 w porównaniu z ich odpowiednimi CD25. odpowiadające populacje (rysunek 1C, tabela 1). Aby ocenić ekspresję ex vivo FOXP3 w 4 określonych podgrupach CD4 +, wysoce oczyszczona naiwna i doświadczona antygenem CD4 + CD25 + i CD25. Populacje komórek T uzyskano za pomocą procedury, która obejmowała magnetyczną izolację limfocytów T CD4 + od krążących limfocytów obwodowych, a następnie rozdzielenie 4 populacji przez sortowanie komórek FACS. Półilościowa analiza PCR posortowanych populacji wykazała, że wykrywalna ekspresja ex vivo FOXP3 była ograniczona do komórek CD45RA + CD25 + i podzbiorów Treg (Figura 1D). Warto zauważyć, że poziom ekspresji ex vivo FOXP3 w populacji CD45RA + CD25 +, oszacowany metodą PCR w czasie rzeczywistym, był porównywalny z poziomem stwierdzonym w Tregs. Figura Ekspresja CD25 i CD45RA definiuje 4 różne podzbiory limfocytów T CD4 + krwi obwodowej. Limfocyty krwi obwodowej wybarwiono przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko CD3, CD4, CD25 i CD45RA, które zidentyfikowały 4 główne podzbiory
[przypisy: malwa czarna, nerwica serca objawy, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów ]