lekarz rehabilitant warszawa nfz

X nie musi reprezentować pojedynczego czynnika transkrypcyjnego: może reprezentować łączną aktywność kilku genów (np. Członków rodziny PcG) lub genów, które wpływają na inne właściwości transkryptu, takie jak stabilność wiadomości. Model ten sugeruje, że większość (87%) wariancji ekspresji p16 INK4a ze starzeniem się w analizowanych tkankach można przypisać aktywności X i Ets-1. Dyskusja Ta praca dodaje do coraz większej liczby dowodów sugerujących, że starzenie się in vivo, wywołane przez ekspresję Ink4a / Arf, odgrywa rolę przyczynową w starzeniu się pewnych typów tkanek. Po pierwsze, jak pokazano w tej pracy, ekspresja Ink4a / Arf jest nie tylko ściśle związana ze starzeniem, ale jest pod wpływem CR i koreluje z ekspresją SA – (3 – gal. Stwierdzono również, że ekspresja Ink4a / Arf zwiększa się w kilku tkankach w mysim modelu przedwczesnego starzenia (48), a ekspresja p16INK4a lub Ink4a / Arf koreluje in vivo z upośledzoną proliferacją i niepowodzeniem hematopoetycznych komórek macierzystych (20, 21, 23 , 24). Podczas gdy funkcjonalne konsekwencje ekspresji Ink4a / Arf w starzejących się tkankach są obszarem aktywnego badania, wykazano, że niedobór p16 INK4a zmniejsza związany z wiekiem spadek odpowiedzi limfocytów T na CD3 i CD28 (49), cechę charakterystyczną starzenia u myszy. układ odpornościowy (50). Podobnie, neuronowe komórki macierzyste zwierząt z niedoborem Bmi-lp wykazują zwiększoną ekspresję Ink4a / Arf i osłabiony potencjał regeneracyjny; i ten fenotyp może być częściowo uratowany przez niedobór p16 INK4a (22). Podsumowując, wyniki te sugerują, że ekspresja p16INK4a i / lub Arf nie jest jedynie biomarkerem, ale także efektorem starzenia, przypuszczalnie poprzez ograniczenie zdolności samodzielnego odnawiania się różnych tkanek, w tym narządów limfoidalnych, szpiku kostnego i mózgu. Dalsze określenie funkcjonalnej roli locus Ink4a / Arf w innych starzejących się tkankach, a także względnego udziału p16INK4a w porównaniu z Arf, będzie wymagało dalszych badań myszy z linią zarodkową i specyficzną dla tkanki delecją p16INK4a i / lub Arf. Wykryliśmy znaczne osłabienie indukowanej wiekiem ekspresji Ink4a / Arf przez CR w kilku tkankach, ale szczególnie w nerce, gdzie efekt był prawie całkowity. Zmniejszenie ekspresji Ink4a / Arf korelowało ze zmniejszeniem zapalenia nerek u starych szczurów F344, co stanowi główną granicę długowieczności tego szczepu (34). Dlatego kuszące jest spekulować, że ekspresja Ink4a / Arf ogranicza zdolność starzejącej się nerki do samodzielnej naprawy, prowadząc do niewydolności narządu i śmierci. Nasza analiza tkanki pochodzącej od zwierząt z niedoborem GHR była zbyt ograniczona, aby określić wpływ, na poziomie organizmu, niedoboru GHR na ekspresję Ink4a / Arf; ale w przeciwieństwie do CR, utrata GHR nie miała wpływu na ekspresję p16INK4a w starzejącej się nerce (Suplementalna Figura 2). Możliwe, że redukcja IGF-1 w podobny sposób opóźnia wzrost ekspresji Ink4a / Arf w innych tkankach; wyjaśniałoby to zdolność CR do przedłużania długowieczności zwierząt z niedoborem IGF-1 (36). Ewentualnie, niedobór IGF-1 może działać poprzez odrębny, niezależny od Ink4a / Arf. Mechanizm opóźniający starzenie. Ponieważ gryzonie mają duże telomery i wyraźnie wydzielają telomerazę (51, 52), sygnał indukujący starzenie się za pośrednictwem Ink4a / Arf w nerkach i innych narządach prawdopodobnie nie będzie oparty na telomerach. Byliśmy jednak w stanie wykazać silną korelację między ekspresją Ets-1 i ekspresją p16 INK4a ze starzeniem się w 27 różnych tkankach od 2 gatunków, zi bez CR. Biorąc pod uwagę, że Ets-1 jest bezpośrednim aktywatorem transkrypcyjnym p16 INK4a in vitro (40, 41), dane te sugerują, że Ets-1 jest głównym wyznacznikiem ekspresji p16INK4a ze starzeniem się in vivo. Ets-1 z kolei jest regulowany przez różne sygnały związane ze stresem, a w szczególności aktywność MAPK
[podobne: olx zambrów, mielopatia, olx ostrowiec sw ]