nadmiernie owłosienie

Nie zaobserwowano żadnej znaczącej proliferacji przy braku APC dla dowolnego podzbioru. Jednak niewielka część komórek w doświadczonym antygenem CD25. Przedział komórek T i zwiększony udział komórek wśród Treg rozmnożonych przez współhodowlę z autologicznymi monocytami. Podobne wyniki uzyskano dla tych populacji po stymulacji zarówno niedojrzałymi jak i dojrzałymi DC. W przypadku CD25 nie wykryto żadnej znaczącej proliferacji. naiwne limfocyty T po hodowli z dowolną populacją APC. W ostrym kontraście duża część NnTreg proliferowała w odpowiedzi na stymulację autologicznymi APC, szczególnie w przypadku niedojrzałych i dojrzałych DC. Łącznie dane te pokazują, że w obecności IL-2 populacje NnTreg reagują i proliferują w odpowiedzi na autologiczne APC, wskazując, że ten nowo zidentyfikowany podzbiór krążących naiwnych Treg jest wysoce wzbogacony w komórki T niosące samoreaktywne TCR. Figura 8 Reaktywność NnTregs i innych podzbiorów komórek T CD4 + do autologicznych APC. Wyselekcjonowane ex vivo segregatory komórek T CD4 + znakowano CFSE i stymulowano wskazanymi autologicznymi APC i IL-2 (100 IU / ml). Podział komórek mierzono w dniu 7. (A) Przykład danych uzyskanych od dawcy. (B) Procenty niepodzielonych komórek przedstawiono jako średnie wartości od 3 dawców. Dyskusja Podajemy tutaj identyfikację nowego podzbioru Treg w krwi obwodowej dorosłego. Nowo opisana populacja, którą zdefiniowaliśmy jako NnTregs, wykazuje najbardziej naiwne cechy komórek T, w tym stosunkowo wysoki potencjał proliferacyjny. NnTregs są wyraźnie identyfikowane jako złożone przez naiwne komórki w oparciu o ich charakterystykę fenotypową (CD45RA + / RO3, CD62L +, CCR7 +), jak również ich długość telomerów i zawartość TREC podobną do tych naiwnej CD25. Komórki T. Jednak NnTregs są odróżnialne od innych naiwnych komórek T CD4 + w oparciu o ich ekspresję CTLA-4 i FOXP3, które są również wyrażane przez Tregi doświadczane przez antygen, ale nie przez inne podzbiory krążących komórek T CD4 + ex vivo. CTLA-4 jest receptorem hamującym ekspresjonowanym przez limfocyty T, które działają głównie jako negatywny regulator odpowiedzi limfocytów T. U myszy z niedoborem CTLA-4 rozwija się zaburzenie limfoproliferacyjne charakteryzujące się wielonarządową infiltracją limfatyczną (23). Zahamowana przez blokadę CTLA-4 in vivo podwyższa siłę odpowiedzi immunologicznej (24, 25) i może odwrócić supresję za pośrednictwem Treg (26, 27). Gen FOXP3 koduje scurfin, represor transkrypcji, który reguluje aktywację limfocytów T (28). FOXP3 jest uważany za główny gen kontrolny do rozwoju i funkcji naturalnych Treg. Myszy niosące połączoną przez X mutację FOXP3 (scurfy) wykazują wielonarządową chorobę autoimmunologiczną podobną do tej u myszy pozbawionych CTLA-4 (3 i brak Treg (29, 30). Naturalnie występujące Treści CD4 + nabywają ekspresję CD25 w grasicy i są jedyną subpopulacją limfocytów, która konstytutywnie ekspresjonuje CTLA-4 i FOXP3. Co najmniej ułamek CD4 + CD25. Komórki T mogą jednak uzyskać ekspresję CTLA-4 i FOXP3 po stymulacji TCR (2). Zatem ekspresja tych samych cząsteczek, przynajmniej we frakcji komórek T doświadczanych przez antygen, nie pozwala na odróżnienie Tregów od konwencjonalnych aktywowanych komórek T CD4 +. Ekspresja ex vivo CTLA-4 i FOXP3 przez podzbiór nieczynnych limfocytów (zidentyfikowane NnTregs) we krwi dorosłych na poziomach podobnych do tych wyrażonych w Treg silnie wskazuje, że te komórki pochodzą z tymocytów eksprymujących CD4 + CD25. U ludzi około 10% CD4 + CD8. tymocyty eksprymują CD25. Większość z nich to CD45RA + / RO. i komórki CD62L + (31). Podobnie, limfocyty T CD25 + znajdują się w ludzkiej krwi pępowinowej w proporcjach odwrotnie skorelowanych z etapem ciąży (od 10% całkowitej liczby limfocytów T CD4 + w okresie przed zabiegiem do 7% w pełnej krwi pępowinowej) (32)
[podobne: misy tybetańskie, mastocytoza, napięciowy ból głowy ]