Regulacja ekspresji i funkcji CD1d przez infekcję herpeswirusa

Niewiele wiadomo na temat roli limfocytów T z ograniczeniem CD1d w przeciwwirusowych odpowiedziach immunologicznych. Tutaj pokazujemy, że lityczny cykl replikacji herpeswirusa Kaposiego związanego z mięsakiem Kaposiego (KSHV) sprzyja regulacji w dół CD1d na powierzchni komórki. Jest to spowodowane przez ekspresję 2 modulatora białek rozpoznawania immunologicznego (MIR) wirusa, z których każdy promuje utratę powierzchniowej ekspresji CD1d po transfekcji do niezainfekowanych komórek. Hamowanie ekspresji powierzchni CD1d wynika z ubikwitynacji łańcucha p CD1d na unikalnej reszcie lizyny w jego ogonie cytoplazmatycznym, która wyzwala endocytozę. Jednak w przeciwieństwie do regulacji poziomu MHC klasy I, w której pośredniczy MIR, obniżenie poziomu CD1d wydaje się nie obejmować przyspieszonej degradacji lizosomalnej. Indukowana MIR2 regulacja w dół CD1d powoduje zmniejszoną aktywację limfocytów T z ograniczeniem CD1d in vitro. Modulacja KSHV ekspresji CD1d reprezentuje strategię wirusowego uchylania się wrodzonych odpowiedzi immunologicznych gospodarza i sugeruje limfocyty T z ograniczeniem CD1d jako regulatory tej infekcji wirusowej. Wprowadzenie Rozpoznanie infekcji wirusowej przez wrodzony układ immunologiczny ma kluczowe znaczenie zarówno dla skutecznej kontroli najwcześniejszych etapów infekcji, jak i wytwarzania sygnałów cytokin, które aktywują składnik adaptacyjny odpowiedzi immunologicznej. W większości zakażeń (zarówno bakteryjnych, jak i wirusowych) odpowiedź wrodzona jest zwykle aktywowana w godzinach bezpośrednio po zakażeniu i początkowo jest wywoływana przez wytwarzanie ogólnych objawów zakażenia (np. Dwuniciowe RNA, niemetylowane polinukleotydy zawierające CpG, i LPS) i indukowaną patogenem sygnalizację komórek gospodarza (np. Przez receptory Toll-podobne) (1). Komórki zakażone wirusem typowo uwalniają również IFN typu I, które mogą sprawić, że otaczające komórki będą mniej podatne na infekcję wirusową i replikację. Wiele komórek wrodzonego układu odpornościowego bierze udział we wczesnej odpowiedzi, w szczególności komórki NK, które mogą rozpoznawać i zabijać zainfekowane komórki i uwalniać duże ilości cytokin antywirusowych (2). Dodatkowo limfocyty T, które są ograniczone przez cząsteczki CD1. rodzina cząsteczek prezentujących antygen daleko spokrewnionych z cząsteczkami klasy I MHC. może również uczestniczyć we wczesnych odpowiedziach gospodarzy (3). W przeciwieństwie do cząsteczek prezentujących antygeny MHC, które prezentują peptydy, cząsteczki CD1 wykazują antygeny lipidowe i glikolipidowe wobec komórek T (4). Wykazano, że pewne izoformy CD1 (tj. CD1a, CD1b i CD1c) prezentują specyficzne dla patogenu glikolipidy (5. 8). W przeciwieństwie do tego, nie jest jasne, czy izoforma CD1d zawiera obce antygeny, ale wykazano, że ta izoforma prezentuje samoglikolipidy komórkom T (9, 10). Łańcuchy CD1d są niepolimorficzne i są eksprymowane tylko na wybranej liczbie typów komórek, w tym w komórkach B, komórkach dendrytycznych, hepatocytach i enterocytach (11). Limfocyty T z ograniczonym CD1d wydają się ewolucyjnie konserwowane i obejmują populację komórek T (znanych jako komórki T NK), które obejmują populację wyrażającą niezmiennie rearanżowany TCR-y. łańcuch (komórki iNKT), a także inne komórki T, które wykorzystują zróżnicowane rearanżowane TCR (11, 12). Fizjologiczne ligandy limfocytów T z ograniczonym CD1d są nieznane, ale komórki INKT są silnie aktywowane przez syntetyczny glikolipid, zwany p-galaktozyloceramidem (a-GalCer), który pierwotnie pochodził z morskiej gąbki. Ten lipid często był stosowany jako antygen zastępczy w doświadczalnych badaniach komórek iNKT i powoduje silne uwalnianie zarówno IFN-a jak i IFN-y. i IL-4 (13). Limfocyty T z ograniczonym CD1d, które wykorzystują zróżnicowane rearanżowane TCR, nie wydają się odpowiadać na. -GalCer i nie były tak dobrze badane jak ich odpowiedniki w komórkach iNKT. Niedawno wyniki kilku badań zasugerowały możliwe role limfocytów T z ograniczeniem CD1 w odpowiedzi na infekcję wirusową
[hasła pokrewne: łupież tłusty, miód rzepakowy właściwości, migotanie przedsionków leczenie ]