Patogeneza BAVM cz. 4

width=300Stwierdzono, że SCUBE2 i TIMP3 zawierają jeden prawdopodobnie patogenny wariant de novo i oba wpływają na wiązanie VEGF z VEGFR2. SCUBE2 tworzy kompleks z VEGF i VEGFR2, działając jako koreceptor, który wzmaga wiązanie VEGF / VEGFR2 do stymulacji sygnalizacji VEGF. W przeciwieństwie do tego, TIMP3 hamuje angiogenezę zależną od VEGF przez blokowanie wiązania VEGF / VEGFR227. W porównaniu z VEGFR1 i VEGFR3, które przede wszystkim działają w uwalnianiu czynnika wzrostu i morfogenezie naczyń limfatycznych, VEGFR2 działa głównie w angiogenezie. Wydaje się, że SCUBE2 i TIMP3 mają przeciwny wpływ na wiązanie VEGF / VEGFR2, warianty missense w tych dwóch genach mogą mieć efekt syntezy, chociaż wymaga to dalszego badania.

Genetyczna heterogeniczność ułatwia identyfikację i charakterystykę procesów biologicznych i szlaków leżących u podstaw złożonych chorób, takich jak BAVM. Patogenne i prawdopodobnie patogenne warianty zidentyfikowane w niepowiązanych przypadkach dostarczyły dowodów biologicznych i epidemiologicznych potwierdzających przyczynową rolę szlaków BMP / TGF-β i VEGF w BAVM. Geny związane z regulacją SMAD (w sygnalizacji BMP / TGF-β) i wiązanie VEGF / VEGFR2 (w sygnalizacji VEGF) są kandydatami o wysokim priorytecie do dalszych badań funkcjonalnych, badań genetycznych i ukierunkowanych interwencji.

Z powodu trudności technicznych w pozyskiwaniu próbek tkanek BAVM, nie byliśmy w stanie zbadać tkanek pod kątem somatycznych wariantów KRAS, które zostały niedawno zidentyfikowane w znacznej części przypadków BAVM. Jednakże nasze badanie może dostarczyć dodatkowych dowodów dla tych pacjentów, których patogeneza nie jest wyjaśniona przez warianty KRAS, pokazując, że oprócz mutacji somatycznych, mutacje de novo linii germinalnej również przyczyniają się do patogenezy BAVM.
[więcej w: mastocytoza, mefedron cena, metatarsalgia ]

praca w luboniu koło poznania ad 5

Nie można się też zatrzymać przez kilka dni w celu otrzymania czeku na ubezpieczenie społeczne, aby wyjaśnić, dlaczego efekt granicy był większy dla osób w wieku od 60 do 64 lat, które zmarły i które w związku z tym nie osiągnęły jeszcze zwykłego wieku emerytalnego (R = 101,4 95-procentowy przedział ufności, 101,1 do 101,8) niż dla tych, którzy mieli 65 do 69 lat, gdy zmarli (R = 101,0, 95% przedział ufności, 100,6 do 101,3). Dyskusja
Nasze wyniki są zgodne z hipotezą, że zmiany behawioralne na początku miesiąca powodują zwiększone ryzyko śmierci w pierwszym tygodniu miesiąca i że wiele z tych zgonów wiąże się z nadużywaniem substancji. Możliwe są inne wyjaśnienia, w tym błędna klasyfikacja daty zgonu i wzrostu populacji. Gdy dana osoba zostanie odkryta jakiś czas po śmierci, koroner może odnotować datę śmierci jako pierwszą w miesiącu. Jeżeli data śmierci jest nieznana, fakt ten można wskazać na świadectwie zgonu, a często tak jest. Read more „praca w luboniu koło poznania ad 5”

NO: Powieść Białe życie

Niedawna publikacja znakomitej beletrystyki współczesnych lekarzy – Richarda Selzera, Ethana Canina, Susan Mates i Ferrola Samsa – sugeruje, że dzięki lekarstwom lekarze mają uprzywilejowany ogląd wydarzeń ludzkich, a lekarze uwielbiają literackie prezenty może rzeczywiście przekazywać światu wiadomości niedostępne dla innych pisarzy. Dwie nowe powieści napisane przez lekarzy popierają tę ideę, choć na różne sposoby. NIE, autorstwa Carla Djerassiego, to wielka nadwyżka, zestaw mgliście powiązanych linii fabularnych, które skupiają się na nienasyceniu i dążeniu do kontrolowania wydarzeń biologicznych i społecznych. Margines niepewności zmniejsza się wraz z każdym rozdziałem, ostatecznie przekształcając świat w formuły finansowe, reprodukcyjne i emocjonalne, które usuwają wątpliwości, zastępując zagadkę łamigłówkami, które mogą być łamane naukowo. Białe Życie, autorstwa Michaela Steina, jest wolną, pierwszoosobową narracją, nie badającą chciwości i kontroli, ale ich przeciwieństwa: wdzięczność za nienazwane dary wszechświata, pokorę wobec nieznanego i niepoznawalnego oraz poczucie będąc oszołomionym i żywionym przez tajemnicze, nieoczekiwane i ciche objawienia zwykłego życia. Read more „NO: Powieść Białe życie”

Częstość występowania i wyniki kliniczne progresji zastawki mitralnej

Wypadanie płatka zastawki mitralnej zostało opisane jako częsta choroba z częstymi powikłaniami. W celu określenia częstości występowania wypadania płatka zastawki mitralnej w populacji ogólnej, zdiagnozowanej za pomocą aktualnych dwuwymiarowych kryteriów echokardiograficznych, zbadano echokardiogramy 1845 kobiet i 1646 mężczyzn (średnia [. SD] wieku, 54,7 . 10,0 lat) którzy uczestniczyli w piątym badaniu kohorty potomnej Framingham Heart Study. Metody
Klasyczne wypadnięcie płatka zastawki mitralnej zdefiniowano jako lepsze przemieszczenie płatków mitralnych o więcej niż 2 mm podczas skurczu i jako maksymalną grubość płatka co najmniej 5 mm podczas diastasis, a wypadnięcie nieklasyczne określono jako przesunięcie o więcej niż 2 mm, z maksymalna grubość mniejsza niż 5 mm. Read more „Częstość występowania i wyniki kliniczne progresji zastawki mitralnej”

Brak dowodu na związek między utratą zastawki mitralnej a udarem u młodych pacjentów

Wcześniejsze badania donoszą o wysokiej częstości występowania wypadania płatka zastawki mitralnej u pacjentów z udarem zatorowym (28 do 40 procent), szczególnie u młodych pacjentów (w wieku .45 lat); odkrycie to ma praktyczne implikacje dla profilaktyki. Jednak kryteria diagnostyczne wypadania uległy zmianie i obecnie opierają się na trójwymiarowej analizie kształtu zaworu; stosowanie obecnych kryteriów znacznie zmniejsza częstość takiej diagnozy i zwiększa jej specyfikę. Uprzednio opisane komplikacje należy zatem ponownie rozważyć. Metody
W badaniu kliniczno-kontrolnym dokonaliśmy przeglądu danych dotyczących 213 kolejnych pacjentów w wieku 45 lat lub młodszych z udokumentowanym udarem niedokrwiennym lub przemijającym napadem niedokrwiennym w okresie od 1985 do 1995; przeszli kompletne badania neurologiczne i echokardiograficzne. Częstość występowania wypadania u tych pacjentów była porównywana z częstością u 263 osób z grupy kontrolnej, u których nie stwierdzono choroby serca, którzy zostali skierowani do naszej placówki w celu oceny czynności komór przed otrzymaniem chemioterapii. Read more „Brak dowodu na związek między utratą zastawki mitralnej a udarem u młodych pacjentów”

Przeżycie długoterminowe i późne zgony po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego

Tło i metody Nie ma pewności, czy wskaźniki umieralności wśród pacjentów po przeszczepie szpiku kostnego powracają do poziomu śmiertelności ogółu populacji. Przeanalizowaliśmy charakterystykę 6691 pacjentów wymienionych w Międzynarodowym rejestrze transplantacji szpiku kostnego. Wszyscy pacjenci byli wolni od pierwotnej choroby dwa lata po allogenicznym transplantacji szpiku kostnego. Wskaźniki umieralności w tej kohorcie porównano z częstością występowania populacji ogólnej dla wieku, płci i narodowości. Regresję proporcjonalnych hazardów Coxa zastosowano do identyfikacji czynników ryzyka zgonu ponad dwa lata po transplantacji (późna śmierć). Read more „Przeżycie długoterminowe i późne zgony po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego”

Zakażenie Wirusowe zapalenie wątroby typu B u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby typu C wątroby

Infekcje wywołane wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) u pacjentów bez wykrywalnego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) nazywane są infekcjami okultystycznymi. Chociaż takie zakażenia zostały zidentyfikowane u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby typu C wątroby, ich rozpowszechnienie i znaczenie kliniczne nie są znane. Metody
W wyniku reakcji łańcuchowej polimerazy szukaliśmy DNA HBV w wątrobie i próbkach surowicy od 200 pacjentów z HBsAg-ujemnymi chorobami wątroby związanymi z wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (147 z przewlekłym zapaleniem wątroby, 48 z marskością i 5 z minimalnymi zmianami histologicznymi) . Sto pacjentów miało wykrywalne przeciwciała przeciwko antygenowi rdzeniowemu HBV (anty-HBc); 100 było ujemnych dla wszystkich markerów HBV. Osiemdziesiąt trzy osoby leczono interferonem alfa. Read more „Zakażenie Wirusowe zapalenie wątroby typu B u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby typu C wątroby”

Medyczne i społeczne konsekwencje projektu ludzkiego genomu ad

Rzeczywiście, zaledwie sześć miesięcy później, w marcu 1999 r., 15 procent sekwencji było w stanie gotowym lub prawie ukończonym. Największe ośrodki uczestniczące w Projekcie Genomu Ludzkiego otrzymały nowe granty, aby rozpocząć pełną sekwencjonowanie ludzkiego genomu, a harmonogram został ponownie przeniesiony. Projekty pilotażowego sekwencjonowania odniosły taki sukces, że planiści Projektu Genomu Ludzkiego mieli teraz pewność, że co najmniej 90 procent sekwencji ludzkich można ukończyć w roboczym projekcie przed wiosną 2000 roku, znacznie wcześniej niż oczekiwano. Programy genomowe NIH i DOE przewidują udział od 60 do 70 procent sekwencji. Naukowcy finansowani przez Wellcome Trust z Sanger Centre w Cambridge w Anglii, wraz z innymi międzynarodowymi partnerami, wyprodukują pozostałą część. Read more „Medyczne i społeczne konsekwencje projektu ludzkiego genomu ad”

Medyczne i społeczne konsekwencje projektu ludzkiego genomu ad 9

Próbne sondy są dodawane do chipa, a wyniki są odczytywane przez skaner elektroniczny. Podobnie jak w przypadku półprzewodników pojemność chipów DNA podwoiła się co dwa lata, więc chipy, które miały kilkaset tablic nie tak dawno temu, teraz mają setki tysięcy. Technologia mikromacierzy została zastosowana do wykrywania zmian DNA, jak również ekspresji informacyjnego RNA w poszczególnych komórkach i tkankach. Mikromacierze są stosowane klinicznie w celu wykrycia zmian sekwencji wirusa ludzkiego niedoboru odporności, mutacji genu p53 w tkance piersi i ekspresji genów cytochromu P450. W laboratorium zastosowano technologię mikromacierzy do porównań genomicznych w różnych gatunkach, 31 rekombinacji genetycznych, 32 i analizy na dużą skalę liczby kopii genów i ekspresji, a także ekspresji białek w tkankach rakowych. Read more „Medyczne i społeczne konsekwencje projektu ludzkiego genomu ad 9”

Leczenie pacjentów z ciężką sepsą

Drs. Wheeler i Bernard (wydanie z 21 stycznia) dostarczają informacji na temat leczenia pacjentów z ciężką sepsą. Ich uwagi na temat stosowania katecholamin do ciężkiej sepsy, szczególnie te wymienione w Tabeli 2, wydają się odzwierciedlać efekty obserwowane w warunkach fizjologicznych (nieseptycznych). U pacjentów z sepsą katecholaminy mogą mieć różne skutki. Epinefryna zmniejsza przepływ krwi splanchnickiej, pH błony śluzowej żołądka i zużycie tlenu splanczowego oraz zwiększa stężenie mleczanu we krwi u pacjentów z posocznicą.2,3 Grupa specjalistów sepsy doszła do wniosku, że należy unikać podawania epinefryny w leczeniu wstrząsu septycznego, pozostawiając norepinefrynę jako bardziej odpowiedni lek.4
Jak zauważają Wheeler i Bernard, nie ma dowodów na to, że dopamina może zapobiegać niewydolności nerek lub w inny sposób chronić nerki. Read more „Leczenie pacjentów z ciężką sepsą”