tomografia komputerowa opole nfz

Prawidłowa aktywność tych karboksylaz w leukocytach również wyklucza niedobór syntezy holokarboksylazy. Tabela 2 Aktywności enzymatyczne Badano możliwość wystąpienia powszechnego niedoboru biotyna-dyzy lub nietypowego wariantu biotyna-dyzy prowadzącego do normalnej maksymalnej aktywności w obecności substratu nasycającego (biocyty), ale zmniejszonej aktywności przy normalnych stężeniach substratu. Aktywność biotynoidaz w surowicy probanta była prawidłowa (Tabela 2), co wskazuje, że enzym ma normalną aktywność katalityczną i jest zwykle wydzielany z tkanek. Jego gen biotyna-dazy był całkowicie zsekwencjonowany; nie znaleziono żadnych zmian w sekwencji kodującej lub w sąsiadujących sekwencjach intronowych. Ponadto stosunek biocytyny do biotyny w moczu nie był zwiększony ani podczas terapii biotyną, ani podczas jej wycofywania (Figura 2a), co wskazuje, że biotyna-dyza działa normalnie in vivo. Rycina 2Urączkowe wydalanie biotyny i biocytiny podczas odstawiania biotyny. (a) Stosunek biocytów do biotyny i (b) biotyny. Oceniliśmy, czy terapia biotyną przywróciła stężenie biotyny w osoczu co najmniej do normy. Stężenie biotyny w próbce krwi uzyskane 48 godzin po ostatniej dawce biotyny wynosiło 22 500 pmol / l; normalny zakres wynosi od 140 do 365 pmol / l (17). Ponadto, wydalanie z moczem biotyny było znacznie podwyższone podczas terapii biotyną i zmniejszało się znacząco podczas wycofywania biotyny (Figura 2b). Uderzający kontrast między pozornym pozakomórkowym nadmiarem biotyny a pozornym wewnątrzkomórkowym niedoborem biotyny sugerował możliwość defektu genetycznego w transporcie biotyny do tkanek. Trzykrotnie pobór biotyny oznaczano w świeżo wyizolowanych PBMC od probanda i jego rodziców. Za każdym razem dziecko stosowało terapię biotyną (10 mg / d = 41 .moli / d) przez co najmniej miesiąc. Aby zminimalizować artefakty wynikające z dużych stężeń biotyny w osoczu, leczenie biotyną przerwano 48 godzin przed uzyskaniem krwi. Średnia prędkość transportu biotyny przez dziecko wynosiła około 10% średniej dla dorosłych osób kontrolnych (tabela 3). Aby kontrolować potencjalny efekt wiekowy, transport biotyny mierzono we krwi pępowinowej zdrowych noworodków; jego szybkość transportu biotyny była znacznie mniejsza niż u żadnego z noworodków (Tabela 3). Transport biotyny dla ojca i matki był mniejszy niż normalna kontrola dorosłych; ich wartości wynosiły średnio 35% i 65% normalnej średniej dla dorosłych (Tabela 3). Wartości te są zgodne z (ale nie bezpośrednio dowodzi) heterozygotycznością dla autosomalnego recesywnego defektu genetycznego w transporcie biotyny. Tabela 3 Szybkości transportu botyny w spoczynku i transformowane EBV PBMCsA Oceniliśmy możliwość, że niska aktywność dziecka transportera biotyny może być spowodowana sztucznym rozcieńczeniem specyficznej aktywności [3H] biotyny. Jednak przeniesienie endogennej biotyny do testu transportowego wynosi tylko 0,02%; zatem udział endogennego stężenia biotyny 22 500 pmol / l byłby mniejszy niż 5 pmol / l. Potwierdziliśmy ponadto brak takiego efektu, wykazując, że dodanie około 20 000 pmol / l biotyny do próbek krwi trzech normalnych dorosłych nie miało istotnego wpływu na aktywność transportową biotyny. Zbadaliśmy możliwość, że przewlekła terapia biotyną in vivo powoduje fizjologiczną regulację w dół transportera biotyny u dziecka. Pięciu normalnych dorosłych spożywało mg biotyny dziennie przez 7 dni, wytwarzając średni poziom biotyny w osoczu 34.600. 8.000 pmol / lw próbkach krwi pobranych po upływie 1. 3 godzin od ostatniej dawki biotyny. U tych osób średnia aktywność transportowa biotyny nie różniła się istotnie przed suplementacją biotyną (874. 135 amol / 106 komórek x 30 min) w porównaniu z suplementacją biotyną (687. 243 amol / 106 komórek x 30 min)
[hasła pokrewne: młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, misy tybetańskie, młody zielony jęczmień gdzie kupić ]