Wzmocnienie ramienia chromosomu 17q i niekorzystny wynik u pacjentów z nerwiakiem zarodkowym ad 7

Dalsze dane cytogenetyczne będą konieczne, aby wyjaśnić udział translokacji 17q w innych miejscach zgłoszonej utraty heterozygotyczności w komórkach nerwiaka zarodkowego. W tym badaniu nie wykryto amplifikacji N-myc w żadnym guzie bez jednoczesnej delecji 1p, wzmocnienia 17q lub obu. Caron wykazał również, że amplifikacja N-myc jest podkategorią utraty 1p i wzmocnienia 17q, chociaż w znacznie mniejszej liczbie guzów.16. To odkrycie sugeruje, że amplifikacja N-myc jest późnym zdarzeniem w sekwencji genetycznych zmian przyczyniających się do nerwiaka niedojrzałego.
Związek między wzmocnieniem 17q a wzmocnieniem N-myc jest niejasny. Zestawienie zamplifikowanego materiału N-myc i 17q było wielokrotnie obserwowane w liniach komórkowych nerwiaka niedojrzałego, 7,8, ale to odkrycie jest bardzo rzadkie w pierwotnych nowotworach, w których amplifikacja N-myc zazwyczaj przyjmuje formę podwójnych minut chromosomów; zaangażowanie 17q w tych strukturach nie zostało wykazane. Funkcjonalne zależności 17q i N-myc (i 1p) pozostają do wyjaśnienia.
Wiele potencjalnie ważnych genów, takich jak nm23-H1 i gen surwiwiny (które są zaangażowane w hamowanie apoptozy) oraz gen receptora czynnika wzrostu nerwów (który nie ulega ekspresji w komórkach nerwiaka niedojrzałego), 26 znajdują się w powszechnie 17q. Badanie takich genów może ujawnić mechanizm działania 17q wzmocnienia na zachowanie komórek nerwiaka niedojrzałego. Wstępne mapowanie zidentyfikowało co najmniej siedem punktów przerwania w proksymalnej połowie 17q w nerwiakach zarodkowych i liniach komórek nerwiaka niedojrzałego9,26; odkrycie to przemawia przeciwko swoistemu zdarzeniu genowemu (np. fuzja genów), ale sprzężone ze wzrostem 17q materiału, może implikować efekt dawki genów. Utrata heterozygotyczności w miejscach partnerów translokacji może być również ważna.
Konsekwencje naszych ustaleń dla postępowania klinicznego wynikają z rosnącej tendencji do indywidualnego dostosowywania terapii zgodnie z czynnikami ryzyka wykrytymi w momencie diagnozy. Celem jest skierowanie najbardziej intensywnych terapii na dzieci z najbardziej agresywnymi nowotworami, jednocześnie oszczędzając innym dzieciom niepożądanych skutków niepotrzebnie intensywnej terapii. W przypadku nerwiaka niedojrzałego amplifikacja genu N-myc odgrywa istotną rolę w określaniu ryzyka i jest stosowana na skalę międzynarodową w leczeniu stratyfikacji u niemowląt i dzieci z miejscowymi nowotworami. W szczególności po prostu obserwuje się niemowlęta z chorobą stopnia 4S bez amplifikacji N-myc, które są klinicznie dobre, podczas gdy osoby z amplifikacją N-myc o identycznych cechach klinicznych otrzymują intensywną chemioterapię, a następnie operację, radioterapię i konsolidację z terapią mieloablacyjną.27,28 obecność amplifikacji N-myc nie zapewnia w pełni dokładnego grupowania prognostycznego, ponieważ 20 procent niemowląt z przerzutami i amplifikacją N-myc w nowotworze jest długotrwałymi osobnikami, a 20 procent pacjentów bez amplifikacji N-myc ma nawrót guzy (Gerrard M: komunikacja osobista).
W trwającym obecnie europejskim badaniu miejscowym zarodkowym nerkowców bada się hipotezę, że utrata allelu 1p jest predyktywna w przypadku nawrotu nowotworu u pacjentów z zlokalizowanymi resekcyjnymi neroblastoma (stadium 2) bez amplifikacji N-myc Wstępne wyniki sugerują, że nie wszystkie nawracające nowotwory mają delecję 1p. Dlatego potrzebne są dodatkowe molekularne markery genetyczne, aby określić, które guzy o prawidłowym 1p i bez amplifikacji N-myc mogą się powtarzać.
W naszej serii zysk 17q wyłonił się jako ważniejszy wskaźnik skutków ubocznych niż jakikolwiek inny kliniczny lub genetyczny czynnik, w tym delecja 1p i amplifikacja N-myc. Obecność tej nieprawidłowości zidentyfikowała większy odsetek agresywnych nowotworów i była bardziej ściśle związana z wynikiem niż inne markery. Co więcej, status 17q był informatywny we wszystkich stadiach nowotworu i przewidywał wynik u niemowląt i starszych dzieci z nerwiakiem zarodkowym oraz u pacjentów z guzami, w których N-myc i p były normalne. Proponujemy, aby wykrywanie przyrostu 17q w poszczególnych nowotworach w momencie diagnozy miało priorytet równy ustaleniu statusu 1p i N-myc. Ponadto sugerujemy, że badanie stanu chromosomu 17 powinno zostać włączone do przyszłych badań klinicznych u pacjentów z nerwiakiem zarodkowym.
[podobne: oprogramowanie stomatologiczne, Mimośród, nutrend ]
[hasła pokrewne: narośl na skórze, nefropatia cukrzycowa, nerwica serca objawy ]