Wzmocnienie ramienia chromosomu 17q i niekorzystny wynik u pacjentów z nerwiakiem zarodkowym

Uzyskanie materiału genetycznego z ramienia chromosomu 17q (przyrost segmentu 17q21-qter) jest najczęstszą nieprawidłowością cytogenetyczną komórek nerwiaka niedojrzałego. Ten wzrost był związany z zaawansowaną chorobą, pacjentami w wieku . roku, delecją ramienia chromosomu 1p i amplifikacją onkogenu N-myc, z których wszystkie przewidują niekorzystne wyniki. Zbadaliśmy te powiązania i oceniliśmy znaczenie prognostyczne statusu chromosomu 17. Metody
Opracowaliśmy molekularne analizy cytogenetyczne chromosomu 17 w pierwotnych nerwiakach zarodkowych u 313 pacjentów w sześciu ośrodkach europejskich. Zebrano informacje kliniczne i dotyczące przeżycia, wraz z danymi dotyczącymi 1p, N-myc i ploidii.
Wyniki
Niezrównoważony wzrost odcinka 17q21-qter stwierdzono w 53,7% guzów, podczas gdy chromosom był prawidłowy w 46,3%. Wzmocnienie 17q było charakterystyczne dla zaawansowanych nowotworów i guzów u dzieci w wieku powyżej roku i było silnie związane z delecją 1p i amplifikacją N-myc. Żaden z guzów nie wykazywał amplifikacji N-myc w przypadku braku delecji 1p lub wzmocnienia 17q. Wzmocnienie 17q było istotnym czynnikiem predykcyjnym dla wyniku negatywnego w analizie jednoczynnikowej. Wśród pacjentów z tą nieprawidłowością całkowity czas przeżycia po pięciu latach wyniósł 30,6% (przedział ufności 95%, 21 do 40%), w porównaniu z 86,0% (przedział ufności 95%, 78 do 91%) wśród osób z normalnym stanem 17q. W analizie wieloczynnikowej zysk 17q był najsilniejszym czynnikiem prognostycznym, po którym następowała obecność choroby stadium 4 i usunięcie 1p (współczynniki hazardu, odpowiednio, 3,4, 2,3 i 1,9).
Wnioski
Zysk segmentu chromosomowego 17q21-qter jest ważnym czynnikiem prognostycznym u dzieci z nerwiakiem zarodkowym.
Wprowadzenie
Badania genetyczne odgrywają istotną rolę w formułowaniu prognozy u dzieci z nerwiakiem niedojrzałym, ponieważ pewne nabyte nieprawidłowości genetyczne w komórkach nowotworowych są ściśle związane z klinicznym wynikiem1. Ustalone wskaźniki agresywności nowotworu i złe wyniki obejmują usunięcie krótkiego ramienia. chromosomu (1p), 2 amplifikacji genu N-myc, 3 oraz w pobliżu diploidii lub w pobliżu tetraploidy.2 Odwrotnie, obecność 1p, pojedynczych kopii N-myc, w pobliżu triploidii i ekspresja genu TRK4 są znacząco związane z korzystnym rokowaniem.
Ponowne uporządkowanie chromosomu 17 w komórkach nerwiaka zarodkowego, szczególnie tych, które skutkują uzyskaniem materiału z długiego ramienia chromosomu (17q), opisano po raz pierwszy we wczesnych latach 80., 5,6, ale stopień takich nieprawidłowości w komórkach nerwiaka niedojrzałego nie był widoczny. do czasu hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ i porównawczej hybrydyzacji genomowej do badania komórek nerwiaka zarodkowego7. Metody te ujawniły, że przyrost materiału z chromosomu 17 jest najczęstszą nieprawidłowością genetyczną komórek nerwiaka niedojrzałego, z częstością wahającą się od 63 do 83 procent. To wzmocnienie może składać się z całego chromosomu 17 (np. Tetrasomii 17 w guzie triploidalnym) lub tylko z dystalnego odcinka długiego ramienia, 17q21-qter. Takie częściowe wzmocnienie jest silnie związane z czynnikami ryzyka: wiek przekraczający jeden rok, obecność zaawansowanej choroby, delecja 1p, amplifikacja genu N-myc i niekorzystna ploidia.
Rysunek 1
[podobne: diklofenak, dekstran, nutrend ]
[przypisy: łupież tłusty, ciosmy, malwa czarna ]