zielona 25 łódź usg

W tym przedziale głównym wzrostem ekspresji były komórki ujemne w linii, które są wzbogacone o hematopoetyczne komórki macierzyste i progenitorowe (HSPC) (31). To stwierdzenie jest zgodne ze zgłoszoną rolą ekspresji Ink4a / Arf w HSPC i wczesnych zatwierdzonych progenitorach u dorosłych myszy (21). Zatem, Ink4a / Arf może być wyrażany w kilku typach komórek narządów krwiotwórczych, w tym w elementach podścieliska, limfocytach i komórkach progenitorowych. Ograniczenie kalorii hamuje akumulację p16 INK4a. Ograniczenie kaloryczne (CR) opóźnia proces starzenia u wielu gatunków, ale efektory molekularne tego nie są znane (32). Aby zbadać wpływ CR na ekspresję p16INK4a, zebraliśmy całkowity RNA z narządów ze szczurów o ograniczonej kaloryczności (CR) i karmionych ad libitum (F) 344 (F344) (Suplementowa Figura 1, A i B) (33). Potwierdziliśmy, że ekspresja Ink4a / Arf wzrosła wraz z wiekiem w 12 różnych tkankach od szczurów AL (reprezentatywne dane przedstawione na Figurze 3A). Stwierdzono doskonałą zgodność w krotności wzrostu ekspresji Ink4a / Arf i p21CIP między tkankami myszy i szczurów zwierząt AL, z wyjątkiem jąder. W mysim jądrze nie obserwowano wzrostu p16 INK4a (Figura 1, A i B), podczas gdy w jądrach szczurów odnotowano ponad 135-krotny wzrost ekspresji p16 INK4a (Figura 3A). Badanie histologiczne szczurzych jąder od starych mężczyzn z AL wykazało jednak wyraźne zaangażowanie w nowotwór komórek Leydig (Supplemental Figure 1C), który występuje spontanicznie u większości szczurów AL F344 w wieku powyżej 24 miesięcy (34), a który wyraża dużą ekspresję. p16INK4a (nie pokazano). Wzrosty w ekspresji Arf, podobne w wielkości do tych u myszy, odnotowano również w tym panelu tkanek, podobnie jak skromniejszy wzrost w p21CIP (Figura 3A). Dlatego myszy i szczury wydają się starzeć podobnie pod względem ekspresji Ink4a / Arf. Ryc. 3 Wpływ ograniczenia kalorycznego i niedoboru GHR na ekspresję genów i starzenie. (A) Względne wskaźniki ekspresji (stary / młody, skala log2) inhibitorów cyklu komórkowego w 7 tkankach pochodzących od starych (28 miesięcy) i młodych (3 miesiące) szczurów AL lub CR F344. Relatywne proporcje są wykreślane. SEM. Każde oszacowanie reprezentuje średnią z 8. 16 ilościowych reakcji RT-PCR na niezależnych próbkach RNA pochodzących od 4 szczurów. (B) Barwienie immunoperoksydazą na odcinkach nerki zatopionych w parafinie od młodych, starych AL i starych szczurów CR F344 przy użyciu przeciwciała anty-p16 INK4a. G, kłębuszki widoczne w przekrojach korowych. (C) barwienie SA-a-gal w nerce myszy i szczurów AL i CR. C, kora nerkowa; M, rdzenia nerkowego. Cienkie plastyki tkanki barwiono dla myszy, w przeciwieństwie do małych klinowych klocków dla szczurów. Aktywność SA – y – gal ogranicza się głównie do kory nerkowej. (D) Względne wskaźniki ekspresji (stary / młody, skala log2) Ets-1 w nerkach pochodzących od szczurów i myszy AL i CR. Pokazano również wyniki z nerek myszy AL i CR z niedoborem GHR i bez niego. Każde oszacowanie reprezentuje średnią z 8. 32 ilościowych reakcji RT-PCR na niezależnych próbkach RNA pochodzących od 8 myszy lub 4 szczurów. W porównaniu z tkankami zwierząt AL, kilka, ale nie wszystkie, tkanek zwierząt z CR wykazywało wyraźne zmniejszenie wywołanego przez wiek wzrostu ekspresji Ink4a / Arf. 2- do 16-krotne osłabienie wywołanej wiekiem ekspresji p16INK4a obserwowano w nadnerku, sercu, nerkach, jajniku i jądrach; ale CR nie osłabiło ekspresji Ink4a / Arf w płucach, węzłach chłonnych, śledzionie i wątrobie (Figura 3A). Niespodziewanie w macicy CR wydawał się wywoływać znaczny wzrost ekspresji Ink4a / Arf wraz z wiekiem. Zgodnie z poprzednim raportem (34), zauważyliśmy, że starzy mężczyźni w CR wykazywali znacznie mniejszy przerost komórek Leydiga (Suplementowa Figura 1C) w porównaniu ze zwierzętami AL. Odpowiednio, ten zmniejszony ciężar nowotworu korelował z wyraźnym zmniejszeniem indukowanego przez wiek wzrostu ekspresji p16 INK4a (135-krotnie u szczurów AL w porównaniu z
[więcej w: młody zielony jęczmień gdzie kupić, metatarsalgia, nerwica serca objawy ]