Żyć lub umrzeć: krytyczna decyzja dla płuc

Każda komórka w organizmie wyraża zestaw białek zaprojektowanych w celu wywołania permeabilizacji mitochondriów i śmierci komórki. Inaktywacja lub nieodpowiednie wyzwalanie tych szlaków jest coraz częściej uznawane za przyczynę chorób ludzkich. Badanie w tym wydaniu JCI pokazuje, że IL-6 wywiera swój ochronny wpływ na rozwój uszkodzenia płuc po ekspozycji myszy na 95% O2 przez zwiększenie ekspresji białka związanego z Bcl-2. A1. Białko to działa, aby zapobiec przepuszczalności błony mitochondrialnej i śmierci komórki po ekspozycji na hiperoksję. Dane z tego badania potwierdzają hipotezę, że nieodpowiednie wyzwalanie szlaków śmierci komórkowej może przyczyniać się do rozwoju hiperoksycznego obrzęku płuc, uszkodzenia płuc i niewydolności oddechowej. Aby utrzymać homeostazę, wzrost komórek musi być dokładnie zrównoważony przez śmierć komórki. Nie jest zatem zaskakujące, że długo żyjące ssaki mają wysoce konserwatywne, złożone szlaki regulujące śmierć komórki. Znaczenie tych szlaków wykazano podczas embriogenezy i wielu stanów patologicznych (1). Zakłócenie szlaków śmierci komórkowej może prowadzić do złośliwości lub zaburzeń autoimmunologicznych, podczas gdy przedwczesna śmierć komórek jest zaangażowana w rozwój chorób zwyrodnieniowych, niedoborów odporności i niepłodności (1). Badania ścieżek apoptotycznych w ostatniej dekadzie doprowadziły do uświadomienia sobie, że na poziomie molekularnym komórki w ciele są gotowe do. Ofiary. same dla dobra organizmu. Doprowadziło to niektórych badaczy do spekulacji, że niewłaściwa aktywacja tych szlaków może wyjaśniać konwergencję szeregu różnych szkodliwych bodźców w fenotypach urazu płuc lub zespołu dysfunkcji wielu narządów (2). W wielu nieagresywnych komórkach ssaczych szlaki śmierci zbiegają się w mitochondriach, które pełnią podwójną rolę jako podstawowe mechanizmy metaboliczne komórki i jako krytyczne punkty kontrolne śmierci komórek. Jak przedstawiono schematycznie na fig. 1, ekspozycja na sygnał śmierci powoduje permeabilizację zewnętrznej błony mitochondrialnej, uwalniając różne białka, w tym cytochrom c, Smac / Diablo i inne cząsteczki proapoptotyczne, które powodują śmierć komórki. Białka z rodziny Bcl-2 regulują permeabilizację błony mitochondrialnej podczas śmierci komórki. Te białka mają do 4 domen homologii Bcl-2 (BH), które są wymagane do funkcji białka. Białka, które zawierają 3 domeny BH (BH1aBH3), na przykład Bax i Bak, mogą oligomeryzować tworząc kanały w zewnętrznej błonie mitochondrialnej wystarczająco duże, aby uwolnić cytochrom c i inne makrocząsteczki. Białka te są kontrolowane przez białka dzielące 4 domeny BH (BH1aBH4), na przykład Bcl-2, Bcl-XL i A1 (1)
[hasła pokrewne: mefedron cena, olx zambrów, narośl na skórze ]